間充質(zhì)干細(xì)胞除了自我更新和多項(xiàng)分化的特性之外,一個(gè)突出特性就是免疫調(diào)節(jié),西安細(xì)胞庫(kù)即間充質(zhì)干細(xì)胞可以通過(guò)分泌生物活性因子的方式和與免疫細(xì)胞接觸的方式發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。體外共培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)證實(shí),間充質(zhì)干細(xì)胞可以抑制T淋巴細(xì)胞的增殖與活化。這首先讓臨床醫(yī)師想到間充質(zhì)干細(xì)胞用于防治移植物抗宿主病( graft-- versus- host disease,GVHD)。GVHD是造血干細(xì)胞移植或器官移植后出現(xiàn)的一種典型的多系統(tǒng)損害的免疫性疾病,是導(dǎo)致造血干細(xì)胞或器官移植失敗的主要原因之一。通常使用免疫抑制劑來(lái)控制強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。樹(shù)突狀細(xì)胞的活化及向T淋巴細(xì)胞提呈抗原是GVHD始動(dòng)的關(guān)鍵環(huán)節(jié),間充質(zhì)干細(xì)胞可通過(guò)抑制MHC-Ⅱ類分子及共刺激分子CD1a、CD40、CD80和CD86的表達(dá)而抑制樹(shù)突狀細(xì)胞的成熟和T淋巴細(xì)胞的活化,如果進(jìn)行造血干細(xì)胞移植或器官移植的同時(shí)移植了間充質(zhì)干細(xì)胞,就可以預(yù)防GVHD的發(fā)生。間充質(zhì)干細(xì)胞還能通過(guò)抑制樹(shù)突狀細(xì)胞分泌TNF-α來(lái)調(diào)控IFN-γ的產(chǎn)出,進(jìn)而抑制樹(shù)突狀細(xì)胞的促炎性作用。西安細(xì)胞庫(kù)同樣間充質(zhì)干細(xì)胞能抑制樹(shù)突狀細(xì)胞的T淋巴細(xì)胞激活效應(yīng),包括T淋巴細(xì)胞增殖、CD4T淋巴細(xì)胞分化而調(diào)節(jié)Th/h2之間的平衡。間充質(zhì)干細(xì)胞本身不表達(dá)或低表達(dá)MHC分子及其共刺激分子,可以免受CTL和NK細(xì)胞的攻擊。間充質(zhì)干細(xì)胞不僅能直接抑制NK細(xì)胞的增殖,而且還可以通過(guò)抑制NK細(xì)胞的效應(yīng)分子TNF-α、IFN-γ、IL-10的分泌而降低其細(xì)胞毒性,也可以通過(guò)PGE2、TGF-B、HLA-G抑制NK細(xì)胞毒性及其IFN-γ的釋放而調(diào)節(jié)NK細(xì)胞。因此,移植間充質(zhì)干細(xì)胞可用于治療GVHD。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示,間充質(zhì)干細(xì)胞與造血干細(xì)胞聯(lián)合移植,可以很好地控制GVHD的發(fā)生,重建了機(jī)體的造血和免疫功能。不同時(shí)間輸注間充質(zhì)干細(xì)胞實(shí)驗(yàn)顯示,早期接受間充質(zhì)干細(xì)胞輸注的小鼠GVHD發(fā)生率低而生存率顯著提高,證實(shí)了間充質(zhì)干細(xì)胞抑制GVHD的部分調(diào)控機(jī)制。西安細(xì)胞庫(kù)但也有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示間充質(zhì)干細(xì)胞移植不能顯著提高模型動(dòng)物的生存率。很多臨床試驗(yàn)顯示,造血干細(xì)胞聯(lián)合間充質(zhì)干細(xì)胞移植可以有效降低Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD發(fā)生率及移植相關(guān)死亡率。間充質(zhì)干細(xì)胞移植也可降低慢性GVHD的發(fā)生率。但也有研究結(jié)果顯示間充質(zhì)干細(xì)胞移植雖能促進(jìn)造血干細(xì)胞成活,但未觀察到GVHD發(fā)生率降低,或者可以減少GVHD發(fā)生,但可能增加白血病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。由于間充質(zhì)干細(xì)胞防治GVHD初步顯示了良好的效果,不僅簡(jiǎn)單易行,而且在一定程度上解決了GVHD這個(gè)醫(yī)學(xué)難題,間充質(zhì)干細(xì)胞已被加拿大、韓國(guó)、新西蘭幾個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)為兒童急性GVHD的治療藥物。
自身免疫性疾病是對(duì)臨床上常見(jiàn)的由于免疫系統(tǒng)對(duì)自身機(jī)體組織發(fā)生免疫反應(yīng)、西安細(xì)胞庫(kù)造成機(jī)體免疫功能紊亂為特征的一大類疾病的總稱。自身免疫性疾病主要是機(jī)體過(guò)度免疫反應(yīng)產(chǎn)生了大量免疫細(xì)胞和免疫球蛋白,導(dǎo)致機(jī)體全身或局部某些器官損害。間充質(zhì)干細(xì)胞在防治GVHD方面取得的進(jìn)展,鼓舞了生物醫(yī)學(xué)科學(xué)家嘗試間充質(zhì)干細(xì)胞治療自身免疫性疾病的探索,并取得了長(zhǎng)足進(jìn)展。比如,動(dòng)物研究表明間充質(zhì)干細(xì)胞可以通過(guò)重建機(jī)體免疫耐受和免疫應(yīng)答平衡,降低I型糖尿病動(dòng)物模型的血糖,緩解了臨床癥狀。系統(tǒng)性紅斑狼瘡是比較常見(jiàn)的一種自身免疫性疾病,國(guó)內(nèi)孫凌云教授課題組開(kāi)展的間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床試驗(yàn)顯示,異體骨髓或臍帶來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者均安全有效,血清白蛋白及補(bǔ)體C3水平移植后顯著升高,SLEDAI評(píng)分、24小時(shí)尿蛋白定量、血清肌酐及尿素氮、血清主要自身抗體顯著下降。平均隨訪27個(gè)月的結(jié)果顯示,94%患者存活,第4年隨訪完全緩解率為50%,維持緩解長(zhǎng)時(shí)間為42個(gè)月,西安細(xì)胞庫(kù)總體復(fù)發(fā)率為23%,僅有8%的患者對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞治療無(wú)臨床反應(yīng)。
間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療GVHD和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等免疫性疾病顯示了良好的應(yīng)用前景,驗(yàn)證了干細(xì)胞治療策略的可行性及部分作用機(jī)制,目前的研究結(jié)果至少可以減少免疫抑制劑的用量、一定程度上改善患者的生活質(zhì)量、提高患者生存率,值得進(jìn)一步深入研究。
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