人臍帶來源間充質干細胞(hunuman umbilical cord mesenchymal stem cell, hUCMSC )FEI其含量極其豐富,具有更低的免疫原性,采集時對供體無損傷,不涉及倫理問題,西安脂肪干細胞公司并且在促進組織修復與再生等方面具有良好的治療效果,成為了細胞移植治療理想的種子細胞。雖然 UCMSC憑借其獨特的生物學特性嶄露頭角,但仍存在一些問題亟待解決,例如:缺少特異性的細胞表面標志;移植前的保存仍未形成標準化; UCMSC進入體內之后,免疫抑制與免疫調節的不可控性、潛在的致瘤性、非治療目的分化以及異常堆積等,都一定程度地限制了 UCMSC在臨床應用的療效及預后。越來越多的研究者開始關注臍帶間充質干細胞來源的外泌體( UCMSC-exo)。和 UCMSO相比, UCMSC-exo具有4方面優勢:①外泌體是一種非細胞成分,可直接與靶細胞融合發揮生物學效應;②外泌體可-80℃保存,避免了 UCMSC凍存復蘇的不便,溶解后即可使用,使用時間易于掌握;③使用濃度、劑量及途徑更易控制;西安脂肪干細胞公司④克服了 UCMSC在體內分化率低及長期應用突變致瘤的隱患。目前國內外有關人臍帶間充質干細胞源外泌體報道相對少,現就其研究進展和尚未解決問題進行介紹。
研究進展UCMSC-exo的免疫調節功能:免疫調節功能是 UCMSO重要的生物學特征之一,但UCMSC發揮免疫調節作用的機制尚不明確。近年來,越來越多的研究表明 UCMSO分泌的外泌體可作為細胞間重要的信息傳遞參與到 UCMSC介導的免疫調節過程中。 UCMSC-exo可在體外明顯抑制CD4和CD8細胞增殖,同時可通過上調Treg細胞分化的關鍵因子TGF-B1的水平誘導CD4CD25FoxP3Treg細胞比率的升高。 西安脂肪干細胞公司UCMSC-exo分泌的外泌體能夠明顯抑制PBMC產生炎癥相關因子,如IFNY、I-6、TNF-a,并且具有劑量依賴性。外泌體免疫抑制的機制可能包括:①FasL陽性的外泌體能誘導T細胞的凋亡,而抗FasL能夠阻斷T細胞凋亡,這可能是一種由于膜結合的免疫抑制分子介導的免疫抑制作用。②帶有NKG2D配體的外泌體能夠通過下調NK細胞上的NKG2D受體的表達量而起到免疫抑制的作用。 UCMSO來源的外泌體與經PHA刺激的淋巴細胞共培養體系中外泌體對淋巴細胞增殖的影響,結果顯示不同濃度的外泌體均抑制外周血淋巴細胞的增殖,且具有劑量依賴性。
所以部分研究者認為 UCMSC來源的外泌體在體外環境中可能抑制T細胞的增殖和誘導T細胞的凋亡,從而發揮其具有 UCMSC相似的免疫抑制作用。這些研究結果提示:UCMSC-exo有望在炎癥、自身免疫疾病治療中發揮治療作用。越來越多的發現逐步認識到,西安脂肪干細胞公司 UCMSC-exo可能通過與靶細胞的胞膜直接融合,釋放mRNA、 miRNA進入細胞質,或是通過內吞作用被靶細胞攝取以及識別細胞表面的特異性受體調節免疫,但發揮作用的分子及其功能尚需進一步鑒定和研究。損傷修復是 UCMSC-exo的另一個典型特征。