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6例糖尿病患者干細(xì)胞移植,其中2例半年內(nèi)不同時(shí)期停用胰島素

2022-03-02 14:47:27

21世紀(jì)的今天,糖尿病不單單多發(fā)于中老年人群體,在每個(gè)年齡階段均有很高的發(fā)病率,而且更趨于年輕化發(fā)展。據(jù)最新調(diào)查顯示,我國18歲及以上成人糖尿病患病率高達(dá)11.6%,處于糖尿病前期的人數(shù)占總?cè)丝诘?0.1%。


引發(fā)糖尿病的原因也是眾多(如:病毒感染、飲食不合理、遺傳、運(yùn)動少、精神因素等)。其中,社會競爭壓力大、飲食不合理,運(yùn)動量少還使糖尿病呈現(xiàn)年輕化的趨勢。

患有糖尿病最常用的方法就是使用胰島素,雖然此類減緩糖尿病癥狀的藥物不少,但是只能緩解,患者終身都擺脫不了胰島素,并且需要嚴(yán)格控制用量,也無法從根本上解決糖尿病,到目前為止還沒有更好的方法。


所以科學(xué)家將目光瞄準(zhǔn)了干細(xì)胞技術(shù),干細(xì)胞具有高度自我復(fù)制和多向分化潛能,在特定的條件下能夠分泌多種細(xì)胞因子,是重建胰島功能的最佳種子。


生命的奧秘在于一個(gè)受精卵如何發(fā)育成復(fù)雜的生物體。這個(gè)過程中,能夠無限增殖和分化的干細(xì)胞扮演著極其重要的角色,可以說,干細(xì)胞是人類生命的起源。


60余年來,科學(xué)家們對干細(xì)胞的研究從未停步。干細(xì)胞領(lǐng)域的研究成果,曾位列《時(shí)代周刊》“20世紀(jì)末世界十大科技成就”之首,也曾在2012年摘得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎的桂冠。


時(shí)至今日,干細(xì)胞療法依然備受關(guān)注,新銳公司層出不窮,大型醫(yī)藥公司如拜耳(Bayer)、諾和諾德(Novo Nordisk)、武田(Takeda)等也紛紛涉足這一技術(shù)的開發(fā)和臨床應(yīng)用。


60余年過去,新一代療法已興起


干細(xì)胞(stem cell)的發(fā)現(xiàn)可以追溯至上世紀(jì)60年代。這是一類具有無限的或者永生的自我更新能力的細(xì)胞,能夠產(chǎn)生至少一種類型的、高度分化的子代細(xì)胞。這種特點(diǎn)為它在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用打開了廣闊的前景。


隨著人類的不斷研究和探索,在全球范圍內(nèi),除了干細(xì)胞移植,已有十余款第一代干細(xì)胞治療產(chǎn)品被批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床。比如,F(xiàn)CB-Pharmicell公司的HeartiCellgram-AMI,于2011年在韓國被批準(zhǔn)用于治療急性心肌梗死;Osiris公司開發(fā)的Prochymal,于2012年在加拿大被批準(zhǔn)用于治療兒童移植物抗宿主病(GVHD)。


根據(jù)《自然》雜志子刊Nature reviews drug discovery今年5月刊登的一篇綜述,目前基于基因和細(xì)胞改造的新一代干細(xì)胞療法正在興起。這些療法有望提高干細(xì)胞療法的有效性和特異性,并能夠?qū)⒅委煹募膊》秶鷶U(kuò)大至更廣泛的領(lǐng)域。




早期臨床成果


十一年前,39歲的糖尿病患者郭女士在第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院成功接受自體骨髓干細(xì)胞移植手術(shù),從而成為西部地區(qū)通過這種方法治療糖尿病的第一人。


2009年6月至2011年4月在第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院有符合納入標(biāo)準(zhǔn)的6例2型糖尿病患者(3男3女),年齡在(45.67±14.92)歲,可以實(shí)施干細(xì)胞移植。

資料文獻(xiàn)▼▼


干細(xì)胞應(yīng)用流程


首先,醫(yī)生對患者進(jìn)行術(shù)前的檢測,包括三大常規(guī)、凝血4項(xiàng)、肝腎功能、電解質(zhì)、血淀粉酶、腫瘤標(biāo)志物、動態(tài)血糖監(jiān)測、心電圖、腹部超聲等。


然后,進(jìn)行胰島素泵強(qiáng)化治療,控制血糖達(dá)標(biāo)后進(jìn)行骨髓來源的造血干細(xì)胞移植。


最后進(jìn)行干細(xì)胞(BMSCs)的移植:

①動員骨髓;

②采集骨髓;

③分離骨髓干細(xì)胞;

④將骨髓干細(xì)胞注入胰背動脈;


待患者出院后,每兩星期對患者進(jìn)行電話隨訪,了解患者血糖控制情況及胰島素用量,根據(jù)患者血糖調(diào)整胰島素用量,隨訪期間根據(jù)患者血糖水平進(jìn)行個(gè)體化治療,胰島素注射次數(shù)、方式以及胰島素劑型(速短效、中長效)等不受限制。于移植后患者來院隨訪評估安全性及療效。復(fù)查 血常規(guī)、腫瘤標(biāo)志物、血淀粉酶、HbA1c,并復(fù)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)及同步C肽釋放試驗(yàn)。


干細(xì)胞應(yīng)用結(jié)論


研究發(fā)現(xiàn),4例患者移植后的糖化血紅蛋白較術(shù)前均有降低,其中2例(3號、6號)患者移植后糖化血紅蛋白小于7%,且此2例患者于移植后半年內(nèi)不同時(shí)期停用胰島素。每例患者的胰島功能較術(shù)前均得到了提高。


總體來說,干細(xì)胞移植可改善2型糖尿病患者的胰島功能,減輕其對外源性降糖藥物的依賴,且安全性可行。


如今,十一年過去了,干細(xì)胞療法更加完善。各種糖尿病臨床應(yīng)用在山東大學(xué)第二醫(yī)院、南京軍區(qū)糖尿病護(hù)理中心、南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院等無數(shù)家醫(yī)療機(jī)構(gòu)先后展開。


根據(jù)全球最大的臨床試驗(yàn)注冊系統(tǒng)(clinicaltrials.gov)統(tǒng)計(jì),當(dāng)前全球范圍內(nèi)關(guān)于干細(xì)胞治療糖尿病的臨床項(xiàng)目已近200項(xiàng),其中在中國范圍內(nèi)展開的就有近40項(xiàng)。


干細(xì)胞療法不斷突破和完善,其有效性和安全性都在穩(wěn)步提升。研究人員日以夜繼地不斷潛心研究,才使得干細(xì)胞療法的安全性有效性不斷完善,技術(shù)愈加成熟,讓無數(shù)患者看到治愈的潛力。


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