【造血干細胞存儲】第三方質量檢驗與安全性評價（二）

2024-12-04 15:20:54

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關于 UCMSC與腫瘤的關系還存在爭議，研究報道的結果也不盡一致，一些研究報道認為 UCMSC治療抑制腫瘤生長，而也有一些報道認為無影響，但從理論上講， UCMSC分泌的多種生長因子可以促進正常細胞的生長，那同樣也可以促進腫瘤細胞生長。造血干細胞存儲

因此，在安全性評價過程中，特別是慢性毒性實驗完成后，應仔細觀察各組織器官的異常生長情況。除此之外，還應利用免疫缺陷動物和腫瘤模型動物專門進行 UCMSC的致瘤性、促瘤性評價，盡可能多地獲得安全性評價的證據。慢性毒性實驗應采用與人類在遺傳和生理、生化特征zui接近的靈長動物為實驗對象，其結果更具有參考價值和說服力，應設置低、中、高多個劑量組，其中高劑量組應在臨床參考劑量的10倍左右，治療次數應連續8-10次，每次間隔1-2周，移植途徑為靜脈輸注，從第1次輸入開始，應每周動態觀察動物的異常反應、血液細胞學和血液生化指標，連續觀察半年左右安樂處死動物，取材進行 UCMSO追蹤分析及組織學觀察。造血干細胞存儲 UCMSC的安全性評價應使用臨床級產品，人源 UCMSC移植給動物屬于異種移植，與臨床同種異體 UCMSC并不完全移植，建議同時設置同種異體的動物來源 UCMSC作為對照進行比較觀察，以性別錯配(雄性 UCMSO移植給雌性動物)方式移植，可通過檢測Y染色體的方法測定 UCMSC在體內的滯留和分布情況。

由于 UCMSC制劑的效應持續時間較傳統藥物延長，可能在體內持續存在，臨床用于治療疾病作用機制復雜，采用侵入性的給藥途徑利用疾病動物模型可能更適合評價這種產品的活性與安全性，因此也可考慮采用疾病動物模型進行藥理毒理學評價。國內具有靈長動物新藥評價資質的GLP中心較少，且大多數機構沒有細胞制品安全性評價經驗，北京昭衍研究中心曾承擔完成多項干細胞產品安全性評價,具有一定實踐經驗。造血干細胞存儲